Bata para salas limpias que cumple con el Anexo 1 de GMP de la UE: descripción general

Por Crystal M. Booth, PSC Biotech

Los seres humanos son la principal fuente de contaminación en las salas blancas. Las salas blancas están diseñadas para ayudar en la protección de los artículos que se fabrican contra los contaminantes ambientales tanto como sea posible. Para proteger los artículos que se fabrican de la contaminación humana, se necesitan requisitos de vestimenta especiales.

Esta es la parte 1 de una serie de dos partes. Este artículo se centrará en una descripción general de las batas para salas blancas en lo que respecta a la fabricación aséptica de productos medicinales y las actualizaciones de los requisitos de batas en el documento revisado del Anexo 1, Normas que rigen los medicamentos en la Unión Europea, Volumen 4, Directrices de la UE para buenas prácticas de fabricación para Productos medicinales para uso humano y veterinario, que se publicó el 22 de agosto de 2022. La parte 2 se centrará en el establecimiento de un programa de vestimenta aséptica para el personal.

Las batas para salas blancas reducen en gran medida los niveles y tipos de microorganismos liberados por el personal. Entre el ochenta y el 90 por ciento de la flora microbiana normal identificada en un ambiente de sala limpia es generada por humanos.1 El propósito principal de las batas para sala limpia es proteger los productos y el ambiente de procesamiento de la contaminación transmitida por el aire.2

El Anexo 1 (2022), Fabricación de medicamentos estériles, elaborado por la Comisión Europea EudraLex, es la guía más descriptiva sobre batas para salas blancas. El Anexo 1 proporciona la siguiente orientación a las empresas sobre el uso de batas para salas blancas.3

Además de proporcionar información sobre ropa, joyería, higiene personal y capacitación, el Anexo 1 proporciona un desglose de las batas que se deben implementar para cada clasificación de grado ambiental. La ropa requerida para cada grado de sala limpia enumerado en el Anexo 1 se describe a continuación.3

El Anexo 1 (2022) también establece que “se debe comprobar visualmente la limpieza e integridad de las prendas inmediatamente antes y después de usar la bata. La integridad de la bata también debe comprobarse al salir. Para prendas y protectores para ojos esterilizados, se debe prestar especial atención para garantizar que hayan sido sujetos al proceso de esterilización, que estén dentro del tiempo de espera especificado y que el embalaje se inspeccione visualmente para garantizar que esté integral antes de su uso. Las prendas reutilizables (incluidos los protectores para los ojos) deben reemplazarse si se identifican daños o con una frecuencia determinada que se determine durante los estudios de calificación. La calificación de las prendas debe considerar los requisitos necesarios de prueba de las prendas, incluidos los daños a las prendas que pueden no identificarse mediante una inspección visual únicamente. Todo operador que ingrese a áreas de grado B o A debe usar prendas protectoras limpias y esterilizadas (incluidos protectores para los ojos y máscaras) de un tamaño adecuado en cada entrada. El período máximo durante el cual se puede usar la bata esterilizada antes de reemplazarla durante un turno debe definirse como parte de la calificación de la prenda. Los guantes deben desinfectarse periódicamente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se dañan y presentan algún riesgo de contaminación del producto”.3

Hay muchos tipos diferentes de suministros para batas disponibles en el mercado. Los tipos de batas de sala blanca y EPP que usa el personal deben ser apropiados para las áreas en las que trabajan. Los suministros para batas pueden ser desechables o reutilizables, y hay varios tipos de materiales disponibles. A menudo es más fácil comprar batas desechables, pero esto puede resultar costoso.

Las batas reutilizables deben gestionarse para garantizar que se mantenga la integridad de la prenda durante múltiples ciclos de lavado y esterilización. Los procesos de lavado y esterilización deben estar validados.2 Hay disponibles comercialmente servicios de lavandería farmacéutica que cuentan con procesos validados para batas reutilizables. Estos servicios ayudan a aliviar parte de la carga del fabricante. La lavandería gestionará cuántas veces se pueden lavar los artículos y cuántas veces se han lavado los artículos y gestionará la reposición de los artículos cuando sea necesario. Los asociados de la empresa deben seguir prestando mucha atención a sus suministros de batas y no utilizar artículos que estén dañados o que muestren signos visibles de desgaste. El asociado debe informar a su gerencia cualquier daño observado en los suministros de batas para que se pueda notificar al lavandero sobre el incidente para corregir el problema y evitar incidentes futuros.

Una vez que se haya asegurado adecuadamente una fuente de suministros de batas, es importante tener en cuenta que solo personal calificado debe ingresar a una sala limpia. Las empresas deben desarrollar programas para evitar que personal no autorizado entre en entornos de salas blancas. Una forma sugerida de lograr este control es utilizar sistemas de acceso con credenciales. Al personal que no haya completado los cursos de capacitación requeridos no se le otorgará una tarjeta de acceso a la sala limpia.

Las áreas de grado D se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO Clase 8. Los componentes pueden manipularse o prepararse en el área de grado D. El área de grado D es también el fondo mínimo permitido para el llenado aséptico dentro de un ambiente aislador.

Los procedimientos de vestimenta pueden variar ligeramente de una empresa a otra. Se sugiere que, al prepararse para vestirse en bata en un área de grado D, los empleados sigan estos pasos: Quitarse todas las joyas y maquillaje y lavarse las manos. Póngase uniformes médicos y calcetines proporcionados por la planta para ingresar al área de grado D y desinfecte los anteojos de seguridad. Póngase una redecilla, un cubrebarba (si es necesario) y gafas de seguridad. Asegúrese de que ningún cabello quede expuesto antes de ingresar al área de grado D. Colóquese cubrezapatos sobre los zapatos de seguridad, un pie a la vez, mientras cruza una línea de demarcación que separa el "lado limpio" de la habitación del "lado sucio" de la habitación. Desinfecte las manos y póngase un par de guantes esterilizados, asegurándose de que ninguna piel quede expuesta. Desinfecte las manos enguantadas y luego diríjase al área de grado D.

Las áreas de grado C se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO Clase 8 en estado dinámico y entorno ISO Clase 7 en estado estático. Las aplicaciones típicas para áreas de grado C incluyen la preparación de materiales para filtrar y el llenado de productos que se someterán a una esterilización terminal.

Al mudarse del área de grado D, un procedimiento sugerido es seleccionar un mono del tamaño adecuado y un par de cubrebotas. Póngase el mono, teniendo cuidado de que la bata no toque el suelo. Suba la cremallera del mono por completo y apriete todos los botones. Colóquese las botas un pie a la vez mientras cruza una línea de demarcación que separa el "lado limpio" de la habitación del "lado sucio" de la habitación. Revise el espejo para asegurarse de que no quede cabello expuesto y desinfecte las manos antes de ingresar al área de grado C.

Las áreas de grado B son los entornos de fondo de las áreas tradicionales de grado A. En los casos en que se utilizan aisladores, los entornos en segundo plano pueden degradarse. Los entornos de grado B se utilizan normalmente para proteger las operaciones de llenado aséptico de grado A o como área de fondo para pruebas de esterilidad en una cabina de seguridad biológica de grado A. Las áreas de Grado B en estado dinámico también se consideran áreas ISO Clase 7.

Las máscaras faciales, capuchas, gafas protectoras, guantes, monos y botas utilizados en el procesamiento aséptico deben ser estériles y estar hechos de material que no desprenda partículas.3 Se debe tener cuidado de que ninguna piel o cabello (incluido el vello facial) quede expuesto en el proceso aséptico. área.4

Un protocolo de vestimenta recomendado para el área de grado B comienza con el traslado a una sala de vestimenta de transición del área de grado B. Quítese las gafas de seguridad y desinfecte las manos enguantadas. Colóquese una redecilla para el cabello y una cubierta para la barba adicionales (si es necesario) sobre las existentes. Usando el espejo, revise y ajuste las cubiertas para el cabello para asegurarse de que no quede ningún cabello expuesto. Higienizar nuevamente las manos con un desinfectante adecuado. Póngase un segundo par de guantes esterilizados sin talco. Desinfecte el banco cruzado. Obtenga una capucha esterilizada del tamaño adecuado, un mono esterilizado, gafas protectoras esterilizadas, una mascarilla facial esterilizada y cubrebotas esterilizados. Desinfecte el exterior de los paquetes y coloque los artículos en el banco del crossover.

Después de desinfectarse las manos, póngase una mascarilla facial esterilizada. La mascarilla debe cubrir completamente la boca, la nariz, el mentón y las mejillas. Desinfecte las manos enguantadas con un desinfectante adecuado. Retire la campana estéril del embalaje manipulando el interior de la campana. Colóquese el capó manejándolo únicamente desde el interior. Desinfecte las manos enguantadas y retire el mono esterilizado del paquete. Manipule únicamente la parte interior de la prenda. Póngase la prenda sin permitir que toque el suelo y tocando solo las piezas internas del mono. Meta con cuidado la capucha dentro del mono y luego desinfecte las manos enguantadas. Sube la cremallera de la prenda, teniendo cuidado de tocar solo la cremallera y no el exterior de la bata. Apriete todos los botones del cuello y vuelva a desinfectar las manos enguantadas.

Colóquese una funda para botas esterilizada sobre una funda para zapatos existente mientras realiza la transición del pie al lado de grado B del banco. No permita que la bota esterilizada toque el “lado sucio” del banco. Sigue el mismo proceso con el otro pie. Levante las patas esterilizadas de la cubierta de las botas sobre las patas del mono y presione todos los botones. Usando el espejo, revise y ajuste las cubiertas para el cabello para asegurarse de que no quede ningún cabello expuesto. Desinfectar las manos enguantadas. Colóquese gafas esterilizadas que cubran completamente la superficie expuesta restante de la cara. Desinfectar las manos enguantadas.

Realice una autoinspección final en el espejo para asegurarse de que no quede ningún cabello expuesto y que todos los artículos estén metidos correctamente. Póngase el último par de guantes esterilizados y desinfecte las manos enguantadas. Asegúrese de que los guantes esterilizados cubran las muñecas del mono. Desinfecte las manos enguantadas y entre al área limpia de grado B. Lo ideal es que las puertas estén dispuestas de manera que se pueda retroceder a través de ellas para mantener la asepsia de los guantes esterilizados.

Las áreas de grado A son áreas críticas para el procesamiento aséptico. Las aplicaciones típicas incluyen manipulación abierta de productos, operaciones de llenado aséptico y pruebas de esterilidad, por nombrar algunas. Las áreas de Grado A también se consideran entornos ISO Clase 5. La tecnología moderna, como los aisladores y los RABS (sistemas de barrera de acceso restringido), están sacando a las personas de las áreas de grado A.

“Los guantes deben desinfectarse periódicamente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se dañan y presentan algún riesgo de contaminación del producto”.3

Conclusión

Un programa de supervisión del personal atento y receptivo es esencial para los productos fabricados asépticamente. El documento actualizado del Anexo 1, Normas que rigen los productos medicinales en la Unión Europea, Volumen 4 Directrices de la UE para buenas prácticas de fabricación de medicamentos para uso humano y veterinario, tiene algunos cambios con respecto a la vestimenta para salas blancas, incluidos más detalles sobre dónde, cuándo y cómo. para monitorear al personal, así como los límites de monitoreo propuestos.

Al cumplir con los requisitos regulatorios y seguir los procedimientos aplicables del sitio, las empresas pueden evitar las observaciones regulatorias relacionadas con los controles microbianos con respecto a las batas para salas blancas.

Referencias

Sobre el Autor:

Crystal M. Booth, MM, ASQ-CQE, PMI-PMP, es directora técnica senior de PSC Biotech y tiene más de 20 años de experiencia en microbiología farmacéutica, monitoreo ambiental y control de calidad. Obtuvo su maestría en microbiología de la Universidad Estatal de Carolina del Norte. Booth es autor de Desarrollo y validación de métodos para el microbiólogo farmacéutico. Durante su carrera, ha trabajado en laboratorios de microbiología, consultoría, control de calidad, CDMO, I+D y control de calidad. Ha desarrollado y validado numerosos métodos microbianos y ha trabajado con muchos tipos de productos diferentes. También realiza auditorías cGXP, evaluaciones de riesgos y evaluaciones de brechas. Booth es autor de los artículos revisados ​​por pares del Instituto de Tecnología de Validación (IVT) "Estrategias de validación de pruebas de límites microbianos armonizadas" y "Estrategias de validación de pruebas de eficacia antimicrobiana".

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